生物制品结构表征及分析检测

一、服务概述

生物制品结构表征及分析是确保单抗、融合蛋白、疫苗等大分子药物质量与安全的核心手段。完整的一级结构、翻译后修饰及高级结构直接决定药效与免疫原性，第三方检测可系统验证工艺一致性。北京清析技术研究院依托高分辨质谱、液相色谱及生物物理技术，提供从氨基酸序列到糖型分布的全维度结构解析服务，助力企业满足NMPA、FDA及EMA申报要求。

二、检测范围与标准

1. 检测范围与标准表

检测对象	核心检测参数	主要依据标准
单克隆抗体	完整分子量、还原/非还原分子量、肽图、二硫键配对、N-糖谱、C-端异质性	《中国药典》2020年版三部通则3123、3124
融合蛋白	分子量、纯度、N/C-端序列、糖基化位点、游离巯基、聚集体含量	ICH Q6B、GB/T 36390-2018
疫苗（病毒样颗粒）	完整颗粒分子量、外壳蛋白序列、糖基化位点、核酸残留、粒径分布	《中国药典》2020年版三部通则3125
基因治疗载体（AAV）	衣壳蛋白分子量、滴度、空壳率、基因组完整性、宿主蛋白残留	《中国药典》2020年版三部通则3126
抗体药物偶联物（ADC）	完整分子量、药物抗体偶联比（DAR）、游离药物、偶联位点、聚集/碎片	《中国药典》2020年版三部通则3127

2. 检测方法简述

结构表征采用液质联用（LC-MS）、毛细管电泳（CE-SDS）、圆二色光谱（CD）、动态光散射（DLS）等方法。常用仪器包括Thermo Q Exactive HF-X质谱仪、Waters ACQUITY UPLC、Malvern Zetasizer Nano等。所有检测方法均依据《中国药典》及ICH指南执行，检测过程实行全程质控、双人复核，确保检测数据可追溯至计量基准。

三、适用场景

1. 适用行业/领域

行业/领域	典型应用场景
生物制药研发	候选分子的一级结构确认、翻译后修饰表征、工艺可比性研究
质量控制与放行	原液及成品的批放行检测、稳定性研究中的结构完整性监测
药品注册申报	IND及BLA申报中结构表征模块的数据包支持
生物类似药开发	与原研药的全面结构相似性评价
科研院所基础研究	蛋白相互作用、糖基化功能研究、新修饰类型发现

2. 报告主要用途

生产许可证办理：作为药品生产许可申报中结构验证的必要数据
诉讼仲裁证据：为专利侵权或不正当竞争案件提供结构一致性证据
工程竣工备案：不适用
进出口贸易报关：用于生物制品进口注册或出口证明中的结构确认
内部工艺优化：指导细胞培养条件、纯化工艺及制剂配方的调整
电商平台入驻：不适用

四、服务优势

资质覆盖：CMA/CNAS认可范围涵盖生物制品结构表征项目，报告国际互认，支持NMPA、FDA、EMA申报。
全国覆盖：29座城市设立实验室与取样点，工程现场见证取样可就近安排工程师，无需长途寄送样品延误工期。
时效可控：常规检测10-15个工作日出具报告，加急项目可缩短至5个工作日。
送检灵活：支持客户自行邮寄样品、工程师上门现场取样、合作冷链物流三种送检方式。
全流程闭环服务：从委托咨询、样品采集、实验室分析到报告出具，全流程遵循CMA体系管理。具体的取样规范、样品流转和报告签发步骤，详见检测流程页面。

五、送检须知

1. 样品要求

样品类型	最低送样量	包装/保存要求
液体原液（蛋白浓度>1 mg/mL）	不少于200 μL/批次	无菌冻存管分装，干冰运输，-80℃保存
冻干粉	不少于10 mg/批次	密封防潮，室温运输，2-8℃保存
成品制剂（注射液）	不少于1支/批次	原包装运输，2-8℃保存
中间体（纯化后样品）	不少于500 μL/批次	无菌管分装，干冰运输，-20℃保存

各类样品的详细包装规范和寄送指引，在常见问题汇总中有分类说明。

2. 检测周期和费用说明

常规检测周期为10-15个工作日，具体费用根据检测项目与方法不同与工程师对接报价。

六、常见问题（FAQ）

Q1：生物制品结构表征样品怎么取样、寄送和保存？

A：①液体样品：使用无菌低吸附冻存管分装，每管不少于200 μL，避免反复冻融。②冻干粉：密封于西林瓶中，加干燥剂。③寄送：全程干冰或冰袋（2-8℃）运输，选择隔日达快递。④保存：收货后立即按标签要求存放（-80℃、-20℃或4℃）。

Q2：CMA/CNAS报告有效期多长？法律效力如何？如何查询进度？

A：报告长期有效，但用于药品注册时通常要求为申报前6个月内出具。报告具备法律效力，可用于药品审评、飞行检查及司法鉴定。进度可通过官网“报告查询”入口或致电项目工程师实时查询，常规周期10-15个工作日。

Q3：检测周期和费用是多少？

A：完整结构表征（肽图+糖谱+分子量）约15个工作日，费用1-3万元；单项检测（如糖谱）5-7个工作日，费用3000-5000元。加急需额外收取30%费用，周期缩短至5-7个工作日。具体以工程师报价单为准。

Q4：检测结果不合格怎么办？复检流程是什么？

A：若结果不符合标准，我们提供免费复检一次（需原样品或同批留样）。复检由另一名工程师独立操作，若仍不合格，出具不合格报告并附建议。如需整改后重新检测，按新委托处理。

Q5：你们能检测哪些翻译后修饰？

A：可检测N-糖基化位点及糖谱、O-糖基化位点及糖型、C-端赖氨酸缺失、N-端焦谷氨酸环化、氧化、脱酰胺、二硫键错配等。所有修饰均通过LC-MS/MS解析并定量。

关于生物制品结构表征及分析取样、标准、报告时效的更多说明，可查看常见问题汇总。